先天性無痛無汗症（指定難病130）

　先天性無痛無汗症は、全身の無痛を主症状とする疾患で、運動麻痺を伴わない。温痛覚障害に自律神経障害を合併する遺伝性疾患群を、遺伝性感覚自律神経ニューロパチーと呼ぶが、このうち４型と５型が先天性無痛無汗症に相当する（４型と５型は明確な区別が困難で臨床症状がオーバーラップすることも多いため、両者を含める）。４型は全身の温痛覚消失に、全身の発汗低下又は消失、様々な程度の精神発達遅滞を示す疾患であり、５型は全身の温痛覚消失を示すが発汗低下や精神発達遅滞を伴わない疾患である。しかし、４型と診断されても精神発達遅滞がごく軽度の患者、５型と診断されても軽度の発汗低下を示す患者もおり、近年これらはオーバーラップする疾患と考えられている。

　【原因】

　遺伝性疾患であり、常染色体劣性を示す。４型はNTRK1（Neuropathic Tyrosine Kinase Receptor Type 1）の遺伝子変異が証明されているが、この変異が症状に結びつく詳細なメカニズムは判明していない。５型はNGFB（Nerve Growth Factor Beta）の遺伝子変異があり、軽症の症状を示すヘテロ結合の患者も報告されている。いずれも末梢神経の小径有髄線維（Aδ線維）および無髄線維（C線維）の減少が報告されているが、中枢神経系の症状の機序は不明である。前述のごとく、近年４型と５型はオーバーラップする疾患と考えられており、４型と考えられる患者でNGFBの遺伝子変異が証明されることがある。また５型とほぼ同一の表現型を示し、SCN9A（Sodium Channel, Voltage-gated, Alfa Subunit）の遺伝子変異を示す患者も報告されている。

　【症状】

　全身の温痛覚が消失することにより、様々な症状を引き起こす。温痛覚による防御反応が欠如するため、皮膚、軟部組織、骨関節に様々な外傷を受けやすく、また受傷に気付かずに重症化することもある。皮膚、軟部組織の外傷には、口腔粘膜や舌の損傷（咀嚼力の低下、齲歯、味覚障害等につながる。）、眼の角膜損傷（角膜潰瘍点状表層角膜症などから視力低下につながる。）、全身の熱傷や凍傷を含む。骨関節では、下肢を中心に骨折、脱臼、骨壊死、関節破壊（Charcot関節）などが多発し、下肢機能が廃絶し、移動機能が著しく低下する。特に４型で発汗低下がある場合は、体温コントロールがつかずに脳症を引き起こし、時に小児期に死に至る。発汗低下は、皮膚の潰瘍形成にもつながる。また、精神発達遅滞には適応障害、広汎性発達障害を合併することもあり、痛覚低下と相まって自傷行為が問題になることもある。また自分のみならず相手の痛みへの共感も欠如するために、社会性に問題を生じる。自律神経系の症状として、睡眠障害や周期性嘔吐症を示す患者もいる。また機序は不明であるが、易感染性が存在すると考えられ、化膿性骨髄炎や関節炎、外科手術に伴う感染、蜂窩織炎などの合併が多い。

　【治療法】

　根本的な治療法はない。患者・家族の教育を通じて骨折・脱臼や熱傷などを予防し、またこれらの早期発見、早期治療を心掛ける。クッション性の高い足底装具などの装具で外傷を予防したり、繰り返す脱臼や既に発症した関節破壊に対して装具治療を行うことがある。舌や口腔粘膜の外傷等を予防するために、歯に保護プレートを装着することがある。発汗低下がある場合にはでは体温コントロールが重要であり、室温のコントロール、クールベストと呼ばれる着衣を必要とする。これらの患者ケアに関係する資料として、研究班が患者会に協力して作成したケアガイドやガイドラインがある。

＜出典：難病情報センター＞

　⇒　指定難病一覧