パーフォリン

　パーフォリンは、細胞傷害性 T リンパ球 (CTL)およびナチュラル キラー細胞 (NK 細胞)の顆粒に見られる細孔形成細胞溶解タンパク質です。脱顆粒時に、パーフォリン分子はカルレティキュリンの助けを借りて標的細胞に移動します。カルレティキュリンは、パーフォリンの分解を防ぐシャペロンタンパク質として機能します。次に、パーフォリンは膜リン脂質を介して標的細胞の原形質膜に結合し、ホスファチジルコリンはカルシウムイオンに結合してパーフォリンの膜への親和性を高めます。パーフォリンは Ca2+ 依存的にオリゴマー化し、標的細胞に細孔を形成します。形成された細孔は、グランザイムとして知られるアポトーシス促進性プロテアーゼのファミリーの標的細胞への受動拡散を可能にします。パーフォリンの溶解膜挿入部分はMACPFドメインです。この領域は、グラム陽性菌由来のコレステロール依存性細胞溶解素と相同性を共有しています。

キラーT細胞が抗原と結合したMHCクラス�TをT細胞レセプター(TCR)で認識すると、パーフォリンとグランザイムを放出する。パーフォリンは筒状の重合体を作り、細胞膜を貫通させる。この孔を通ってグランザイムが細胞内に入る。

グランザイムが細胞内に入ると、最終的にはDNAが切断されてアポトーシス(細胞死)が起こる。これは、DNAを切断する酵素が活性化するためである。グランザイムには、「DNA切断酵素の阻害酵素」を破壊する酵素を活性化する働きがある。

胆道閉鎖症による胆管閉鎖に関与しているとされる。

＜出典：Wikipedia ＞

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